За что вручена премия Ласкера в 2024 году?

Биофизика

Биохимик Чжицзянь Чен, директор Центра исследований воспаления и профессор молекулярной биологии Юго-Западного медицинского центра Техасского университета (США), стал лауреатом премии Ласкера.

Премия Ласкера — это американская премия в области медицинских наук, названная в честь своего основателя, американского бизнесмена и филантропа Альберта Ласкера. Она была учреждена в 1946 году и иногда называется «американской Нобелевской премией». Премию присуждают ежегодно в трёх категориях: за фундаментальные исследования, лучшим врачам и за вклад в здравоохранение.

Чен руководил работой, результатом которой стало открытие важнейшего фермента — циклической GMP-AMP-синтазы (cGAS), — который действует в организме подобно пожарной сигнализации. cGAS активируется в ответ на ДНК чужеродных захватчиков, таких как вирусы и бактерии. До этого открытия ученые не знали, как запускается врожденная иммунная система, первая линия защиты организма от чужеродных веществ.

Илья Мечников, получивший Нобелевскую премию в 1908 году, открыл фагоцитоз, явление, при котором одна клетка поглощает другую. Это один из способов, с помощью которых иммунные клетки избавляют организм от болезнетворных бактерий. В своей Нобелевской лекции Мечников отметил, что бактериальная ДНК каким-то образом пробуждает "защитную армию фагоцитов" в организме, но в то время никто не знал, как именно.

Более поздние исследования, проведенные в начале 2000-х, показали, что введение в клетки ДНК вызывало всплеск интерферонов, иммунных сигналов, которые помогают остановить инфекции. Затем ученые обнаружили группу генов, которые обеспечивают выработку этих интерферонов, которые они назвали "генами-стимуляторами интерферона" (STING). STING напрямую не распознает чужеродную ДНК, но, тем не менее, каким-то образом активируется.

Именно этот пробел в знаниях закрыли в 2012 году Чен и его команда. Они открыли циклический GMP-AMP (cGAMP) - молекулу, которая активирует STING, когда в клетках скрывается чужеродная ДНК, а также cGAS - фермент, который позволяет клеткам млекопитающих, включая человека, вырабатывать cGAMP.

Простыми словам, cGAS - это сигнал тревоги, который срабатывает при обнаружении чужеродной ДНК и вызывает подкрепление в виде cGAMP. В свою очередь, cGAMP набирает "пожарную команду", которая в данном случае представляет собой врожденную иммунную систему, включая фагоциты.

В этом году были вручены еще две премии Ласкера — одну получили Джоэл Хабенер, Лотта Бьерре Кнудсен и Светлана Мойсов за открытие и разработку препаратов, имитирующих гормон глюкагоноподобный пептид 1,  для лечения ожирения. Вторая премия досталась Куаррайше Абдул Карим и доктору Салиму Абдул Кариму, чья работа сыграла важную роль в профилактике и лечении ВИЧ.